2015年全球制药巨头20强榜单中乍看除了一家企业新上榜之外，其他都是榜上常客，似乎波澜不大。然而，不论是在榜上的排名还是年销售额与去年相比都发生了翻天覆地的变化。

与往年相似的是，行业巨头如诺华（Novartis）、辉瑞（Pfizer）、赛诺菲（Sanofi）三家依然牢牢占据全球制药企业的前三甲的排名。但是，需要注意的是，诺华与辉瑞之间的销售额差距极大的被缩小了。其原因主要是诺华的年销售额相比去年缩减了近5%。之后各家公司的排名则分别上上下下，梯瓦（Teva）是唯一一家今年跌出前十排名的企业，取而代之的则是艾伯维（AbbVie）。

今年排名变化最大的当属勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim），其上升了四个位次，从19-15位，这一驱动原因主要是受Praxbind 批准的影响。此外排名上升迅速的还有丙肝领导者吉利德（Gilead）以及艾伯维（AbbVie）。前者是积极的变化，而下落的最大变化则归属梯瓦（Teva）以及拜耳（Bayer），均下降了三个排名。 今年榜单上唯一出现的新企业为德国默克（Merck），它以超过140 亿美元的年销售额取代了去年该位置上的默克雪兰诺（Merck Serono）。

虽然近几年遭遇专利到期等众多危机使多家公司的业绩受到影响，但注重创新的公司仍能在遭受专利风波的同时找寻另外的机会。下面让我们详细看看几家制药巨头去年一年的风雨变化。

诺华

总部位于瑞士巴塞尔的诺华集团拥有多元化业务组合以最好地满足众多需求，包含创新药品、眼科保健、成本节约型非专利药品、预防性疫苗以及非处方药。在上述各领域中，诺华是唯一均处于领先位置的公司。2015年，集团净销售额达494亿美元，然而相比2014年的579亿美元，下降了5%。



在2015年， 诺华做了出一项重大的战略调整， 即于2015年3月2日宣布同葛兰素史克公司（GSK） 完成了一系列交易，包括从葛兰素史克收购特定的肿瘤药品和研发产品线，整合两家公司的消费者业务成立世界领先的消费者保健业务合资公司以及向葛兰素史克出售诺华的非流感类疫苗业务。这一调整目的是使公司更加专注于三大全球核心业务：创新药品、眼科保健和非专利药品。调整后诺华肿瘤事业部将拥有可治疗全世界超过25个疾病领域的22类肿瘤及血液病药物组合。新购入的黑色素瘤、肾癌和血液病学疗法补充了诺华肿瘤事业部现有的产品线，从而形成了针对肿瘤和血液疾病的关键的分子途径的丰富药物组合。基于诺华肿瘤事业部研发及商业能力的深度与广度，预计诺华将可以对从葛兰素史克收购的若干疗法进行优化组合。这将包括：达拉菲尼（Tafinlar®），一种BRAF 抑制剂；曲美替尼（MekinistTM），一种MEK 抑制剂；帕唑帕尼（Votrient®），一种治疗肾细胞癌的VEGFR 抑制剂；治疗血小板减少症的艾曲波帕（Promacta®）；治疗HER2+转移性乳腺癌的拉帕替尼（Tykerb®）和治疗慢性淋巴细胞白血病的奥法木单抗（Arzerra®）。

此外，2015年诺华亦有多项专利药获得了各国监管机构的批准，其公开声明的药物包括：

7月7日 美国食品及药品管理局（FDA）批准Entresto ™片剂（此前称为LCZ696）用于治疗射血分数降低的心衰。Entresto ™将用于治疗NYHA II~IV 级心衰患者，以降低心血管死亡和心衰住院风险。Entresto ™目前尚未在中国获得批准。9月18日该药也被诺华宣布得到了瑞士医药管理局（Swissmedic）的批准，用于降低射血分数降低的心衰（HFrEF）患者的心血管死亡和发病风险。该药物可代替ACE 抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂，与其他心衰药物合用；9月25日人用药品委员会（CHMP）对Entresto ™（sacubitril/valsartan）给出正面意见，这是标志该药即将在欧盟上市的重要里程碑。一旦获批，将可用于治疗有症状的射血分数降低的成年慢性心衰患者；

10月29日美国食品药品管理局（FDA）批准了诺华的双重复方支气管扩张剂Utibron ™ Neohaler®（茚达特罗/格隆溴铵）吸入粉雾剂，用于对慢性阻塞性肺病（COPD）——包括慢性支气管炎和/或肺气肿——患者气道阻塞的长期维持治疗；

11月24日欧洲委员会（EC）批准Entresto ™ (sacubitril/valsartan) 用于治疗有症状的慢性射血分数降低的心衰（HFrEF）的成人患者。Entresto是一种每天使用2次的片剂，具有可降低衰竭心脏压力的独特作用机制；

11月30日 欧洲委员会（EC）批准Cosentyx® （secukinumab）用于治疗强直性脊柱炎（AS）和银屑病性关节炎（PsA）。对于强直性脊柱炎而言，这是自抗肿瘤坏死因子（抗TNF）出现之后16年来首个获批的新药。

除上述获批药物之外，诺华还继续加强新药的研发工作。2015年9月1日，诺华宣布与安进建立全球合作关系，共同开发和商业化创新性神经科学治疗药物，针对阿尔茨海默病（AD）BACE抑制剂项目。主要是诺华的口服治疗药物CNP520，并且来自两家公司的临床前BACE抑制剂项目的其他化合物将被作为备选。这种合作关系也将涉及安进在偏头痛领域的新药，包括III期AMG 334和I期AMG 301。诺华将在美国、加拿大和日本以外的地方享有对偏头痛项目的全球共同开发权和商业权。

目前，诺华制药（中国）开发、生产和销售治疗多种疾病的创新处方药，涵盖的疾病领域包括：心血管、内分泌、呼吸、骨代谢、眼科、抗感染、移植免疫、中枢神经以及肿瘤领域。诺华制药（中国）在北京昌平设有制药生产设施，在江苏常熟设有制药生产设施和化学分析与研发中心。

辉瑞

2015年11月13日，辉瑞发表了一项重大的声明，即辉瑞作为一家全球创新生物制药公司将合并艾尔建，后者为一家全球制药公司，同时开启新的行业模式，成为增长型制药公司的引领者。这对2015年辉瑞企业的发展状况产生了积极影响。当然令人遗憾的是，最终由于美国财政部在2016年4月4日出台的最新打击“税负倒置”的政策，两家公司被迫做出终止该项价值1,500亿美元的协议。



在此之前，辉瑞公司于去年1月5日宣布收购Redvax GmbH 的控股权，这是一家总部位于瑞士的私人生物制药公司——Redbiotec AG通过分拆而生的新公司。本次收购将使辉瑞获得临床前人类巨细胞病毒（CMV）的候选疫苗，并拥有另一种未披露疫苗计划相关的知识产权和技术平台。这种CMV疫苗项目将补充辉瑞高质量、拯救生命的疫苗研发产品线，并使辉瑞成为CMV研发的领先企业之一。

同年2月5日，辉瑞宣布将收购赫升瑞。赫升瑞是一家领先的无菌注射仿制药提供商，以及一家一流的生物仿制药公司。这种战略性互补的结合将带来持续增长的营收，也为辉瑞GEP业务的增长提供了一个平台。扩大后的无菌注射产品组合由赫升瑞广泛的无菌注射仿制药产品线（包括急症护理和肿瘤注射剂）及诸多的差异化产品及其生物仿制药构成，并结合GEP的无菌注射产品（包括抗感染药、抗炎药和细胞毒性药物），必将形成全球领先的无菌注射业务。由于赫升瑞多种已上市的生物仿制药产品的补充，此组合还进一步加强了 GEP在辉瑞擅长的治疗领域建立广泛的生物仿制药产品组合的成长战略。辉瑞还将利用现有的商业能力、全球规模、以及专业的科学能力和世界级的开发能力，快速在欧洲和GEP拥有广阔市场的新兴市场扩大赫升瑞（目前主要在美国销售）产品的覆盖。该收购最终于2015年9月3日完成。

同年6月22日，辉瑞宣布与葛兰素史克（GSK）签订了协议收购其四价脑膜炎球菌ACWY 疫苗Nimenrix 和Mencevax业务，交易总额高达约1.3亿美元（合1.15亿欧元）。这项交易将为辉瑞的产品线添加两项高品质的补充疫苗，使公司可以在全球范围内服务于更多人群。

此外，辉瑞公司去年在中国也有较多突出表现。2015年4月29日， 辉瑞公司宣布旗下新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）英立达®（阿昔替尼）获得中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准，用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。该药最初于2012年1月在美国获得FDA上市批准，目前已在包括欧盟、日本、韩国在内的81个国家/ 地区获得了批准。此次英立达®在华获得CFDA批准，预计将能尽快惠及中国患者。索坦® 和英立达®的先后上市，使辉瑞成为目前国内唯一拥有两个肾细胞癌靶向治疗药物的制药公司。2015年6月15日，辉瑞宣布在苏州投资9500万美元的新厂正式破土动工。扩建的新厂毗邻现有辉瑞苏州工厂，旨在提升产能、满足中国及亚太地区对辉瑞健康药物品牌不断增长的市场需求。 辉瑞苏州新工厂将主要生产钙尔奇®及善存®多维元素片，并预留其他新产品的生产能力。此外，辉瑞健康药物部亚太区研发中心也将落户其中，支持辉瑞健康药物亚太地区的研发创新工作。

默沙东

2015年默沙东全年全球销售额达395亿美元。



默沙东在这一年推进在研产品线方面取得稳步进展，在多个领域获得关键监管部门的上市许可和拓展适应症的批准。包括：

ZEPATIER(elbasvir和grazoprevir复合制剂) 获FDA批准，用于治疗基因1、4型慢性丙型肝炎的成年患者，无论联合使用利巴韦林与否。ZEPATIER 被批准用于广泛范围的慢性丙型肝炎患者，包括合并肝硬化、肾功能损伤，以及HIV-1/HCV共感染的患者。

默沙东继续推进KEYTRUDA(pembrolizumab) 项目，用于治疗非初治且肿瘤表达PD-L1 的转移性非小细胞肺癌患者和晚期黑色素瘤患者；

BRIDION(sugammadex)100mg/mL注射剂获FDA批准，这一高度选择性的肌松药拮抗剂能够逆转成人手术过程中因使用罗库溴铵和维库溴铵产生的神经肌肉阻滞；

Bezlotoxumab的生物制品许可证申请已被FDA接收，该药用于预防难辨梭状芽孢杆菌的感染复发。

今年年初，默沙东还收购了IOmet制药公司，加强其肿瘤产品线，IOmet致力于研究癌症创新药物，尤其专注于癌症免疫治疗和肿瘤代谢。

阿斯利康



目前中国已成为阿斯利康全球第二大市场，同时也是阿斯利康业务发展的重要增长平台。阿斯利康及旗下全球生物药研发机构MedImmune 于2015年年底宣布一系列再中国的战略投资，包括：与中国领先的生物药生产及研发服务机构药明康德签署战略合作协议，共同在华生产创新生物药。根据协议，阿斯利康在未来几年可选择通过总额约一亿美元的投资，收购药明康德在无锡的小部分生物制药产能；投资五千万美元，在现有的无锡生产基地旁新建研发生产基地，用于研发性生产由阿斯利康中国及全球研发机构发现的创新型小分子药物；设立英国和瑞典之外的全球第三个药物制剂研发中心，该中心将由上海和无锡两地的多达50位科学家组成，支持中国和全球的研发需求。此外，阿斯利康还将设立全新的中国药物开发机构，整合现有的小分子及生物药的早期与后期开发团队。

勃林格殷格翰

研发驱动型制药公司勃林格殷格翰在2015财年取得了成功。勃林格殷格翰执行董事会主席柏安德教授于2016年表示：“我们取得了许多重要的医学进展。与此同时，我们在2015年确定了关键的战略路线，我们将发挥自身的竞争优势，同时为未来业务的可持续发展铺平道路。”2015年，勃林格殷格翰的净销售额为148亿欧元，经汇率调整后，增长4.1％（以欧元计算增长11.1％）。除去2016年初出售的仿制药业务，公司经汇率调整后的净销售额增长为5.3%。营运利润同时增长6%，达到23亿欧元。因此，公司净销售回报率达到了15.3%。



为了保持其在未来开展创新活动的自由度，勃林格殷格翰在去年做出了重要的战略决策：勃林格殷格翰出售了其美国子公司Roxane，从而退出仿制药业务。2015年底，勃林格殷格翰和赛诺菲共同宣布，它们将进入排他性谈判，拟将勃林格殷格翰的自主保健品业务与赛诺菲的动物保健业务进行战略互换。勃林格殷格翰的目的是加强重点业务领域的发展，从而提升主要业务的竞争力。公司的另一项重要战略举措是投资5亿欧元扩大（奥地利）维也纳的生物制药生产设施。

同一年中，勃林格殷格翰多项药物递交申请、获批及实现上市。包括PRAXBIND® 在美国和欧洲获批，这意味着勃林格殷格翰现在拥有一种可以逆转泰毕全®（PRADAXA®）抗凝血作用的药物，可供医生在罕见的紧急情况下使用。

在呼吸系统疾病领域（勃林格殷格翰最大的适应症领域），公司的主要产品同样在多个国家获批，包括：治疗哮喘的思力华®、能倍乐 ®（SPIRIVA®、RESPIMAT®）、治疗慢阻肺（COPD）的STIOLTO® 和治疗罕见病特发性肺纤维化（IPF）的OFEV®。PRAXBIND®在美国和欧洲获批，这意味着勃林格殷格翰现在拥有一种可以逆转泰毕全®（PRADAXA®）抗凝血作用的药物，可供医生在罕见的紧急情况下使用。

2015年7月30日， 勃林格殷格翰宣布公司在中国的首个中成药OTC 产品——乐可通正式上市。该产品主要用于慢性便秘的治疗，由勃林格殷格翰携手辅仁药业合作推出。前者作为乐可通品牌的所有者，将负责市场推广、销售和分销，辅仁药业将负责产品的生产。目前该公司在中国的自主保健品业务拥有治咳、便秘治疗和解痉方面的优秀品牌。2011年，勃林格殷格翰将其自主研发的全球零售便秘领域第一品牌乐可舒片剂引进中国，目前乐可舒片剂已成为国内便秘治疗的西药第一品牌；2015年年初，乐可舒栓剂在国内上市，加上中成药产品乐可通，勃林格殷格翰通过打造齐全而有竞争力的产品线组合，从而满足消费者对于便秘治疗的不同需求。“消费者自主保健是我们在中国开展的核心业务之一，进军中成药领域是我们发展自主保健业务的重要战略。”勃林格殷格翰大中华区总裁兼首席执行官潘大为指出。

葛兰素史克

2015年GSK实现了进一步战略性进展，2015年销售额达240亿英镑（比去年同期增长6%）。



其中新产品销售额达20亿英镑，主要来自于艾滋病治疗领域（Tivicay、Triumeq）、呼吸治疗领域（Relvar/Breo、Anoro、Incruse） 和脑膜炎疫苗（Menveo、Bexsero）。2015年年底GSK还成功上市了一种用于治疗重症哮喘的新的生物治疗方法，即Nucala（美泊利单抗）。

“2015年，我们实现了重大发展，促进了新产品销售额增长，整合了疫苗和消费保健品部门的新业务并重组了全球处方药业务。” GSK首席执行官安伟杰爵士在2015年年底发表讲话中指出，“我们可以看到集团的近40种新产品的研发组合所带来的重大机遇，其中约80%的资产可能成为市场上的首创新药。2016/2017 年，预计Shingrix、sirukumab 、ICS / LABA / LAMA 、cabotegravir、daprodustat和我们的脑膜炎ABCWY 疫苗等产品将出现里程碑式的进展。此外，我们还预期针对免疫性炎症、肿瘤、呼吸道和传染病产品开展多达20项II 期临床试验。今天，我们已经对研发收益率做出了维持在13%的最新预期。”

2015 全球制药企业20强（排名根据2015 年销售额, 单位：百万美元)